Développement d'un médicament
Comprendre les grandes étapes du développement d’un médicament
Parmi les étapes clés du développement d’un médicament, la phase préclinique permet d’évaluer une molécule sur des cellules en culture (in vitro) et chez l’animal (in vivo). La phase clinique permet ensuite de passer chez l’homme, pour tester la molécule chez des personnes saines puis évaluer sa sécurité et son intérêt chez des malades.
Si le médicament s’avère sûr et efficace, l’entreprise qui souhaite le commercialiser doit encore patienter un à trois ans pour obtenir une autorisation de mise sur le marché par les autorités sanitaires ainsi qu’un prix et un taux de remboursement si le médicament y est éligible.
Alors seulement, le médicament gagnera les rayons des pharmacies. La pharmaco-épidémiologie qui inclut la pharmacovigilance prend alors le relais pour évaluer la sécurité du médicament et son bénéfice thérapeutique en situation « réelle ».
(Source Inserm)
On appelle médicament orphelin tout médicament développé pour le traitement de maladie rare. La désignation orpheline permet au promoteur de bénéficier :
un accompagnement scientifique et réglementaire pour faire avancer leur médicament jusqu'au stade de la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) ;
l'exclusivité commerciale une fois que le médicament est sur le marché.
Pour bénéficier de la désignation orpheline , un médicament doit répondre à un certain nombre de critères :
il doit être destiné au traitement, à la prévention ou au diagnostic d'une maladie menaçant le pronostic vital ou chroniquement invalidante ;
la prévalence de la maladie dans l'UE ne doit pas être supérieure à 5 pour 10 000 ou il doit être peu probable que la commercialisation du médicament génère des revenus suffisants pour justifier l'investissement nécessaire à son développement ;
il n'existe pas de méthodes alternatives satisfaisantes pour le diagnostic, la prévention ou le traitement de la maladie ou, si une telle méthode existe, le médicament est d'un bénéfice significatif pour les personnes affectées par la maladie.
Le comité des médicaments orphelins (COMP) de l'agence européenne du médicament est chargé d'émettre des avis sur les demandes de désignations orphelines.
L'Agence transmet l' avis du COMP à la Commission européenne, qui est chargée d'accorder la désignation orpheline . La liste complète des désignations orphelines est disponible dans le registre communautaire des médicaments orphelins à usage humain .
Maladies rares, réutilisation et rôle de l'IA
16 octobre 2020 publié par Dr Rick Thompson
À l'ère de l'intelligence artificielle, aucune donnée d'essai ne devrait être gaspillée. Rick Thompson de Findacure examine comment ces technologies pourraient nous rapprocher des traitements des maladies rares mal desservies.
La réutilisation des médicaments est de plus en plus courante, en particulier dans le domaine des maladies rares. Dans le passé, la réutilisation était principalement motivée par des universitaires à la recherche de nouvelles possibilités dans le domaine des génériques. Désormais, dans le cadre de la gestion du cycle de vie, les sociétés pharmaceutiques examinent de plus près les médicaments qu'elles ont sur leurs tablettes. Il peut s'agir de médicaments sous licence susceptibles de faire l'objet d'une extension de brevet ou de médicaments dont les essais d'efficacité ont échoué pour une indication prévue.
Dans la quête de réutiliser un médicament pour une maladie rare, il est nécessaire d'examiner toutes les données disponibles. La richesse de la littérature scientifique publiée constitue une source de données cruciale, le pool toujours croissant de «données omiques » en formant une autre.
Un troisième pool de preuves cliniques est constitué par les données d'essais, qui ne seront probablement prises en compte que dans la littérature publiée. Par définition, cependant, les fichiers maîtres des essais représentent une source de données beaucoup plus riche et plus détaillée sur un médicament et ses performances. La littérature publiée tend à cataloguer les essais cliniques réussis, mais la valeur peut également résider dans un essai qui n'a pas abouti à un résultat positif et viable: les données qu'elle a produites pourraient encore fournir des preuves de réutilisation. Par exemple, à condition qu'un médicament n'ait pas échoué à un essai d'innocuité, les effets secondaires qu'il a causés dans une population pourraient constituer des effets ciblés dans une autre.
Avec de grands ensembles de données essentiels pour comprendre les maladies rares et ouvrir la porte au développement de médicaments, la technologie numérique se révèle transformatrice. Il permet une collecte et une organisation soigneuses des informations, mais les innovations de l'intelligence artificielle (IA) vont maintenant plus loin, facilitant l'analyse et l'interrogation efficaces des mégadonnées pour créer de nouvelles hypothèses de traitement.
«Les associations de patients s'emploient à développer des registres (certains utilisant des technologies ou des applications portables) et des études d'histoire naturelle, ce qui signifie que de plus en plus de données sont produites»
Ces techniques font de la production et de l'accès à des données de haute qualité sur les maladies rares la porte d'entrée vers l'identification des traitements et s'avèrent donc plus cruciales que jamais pour les organisations pharmaceutiques.
Les données numérisées et rigoureusement contrôlées se prêtent à des techniques de traitement et d'analyse qui caractérisent à la fois la découverte et la réutilisation de médicaments.
Le texte brut peut être analysé par des techniques de traitement du langage naturel (PNL) qui forment des liens entre des études qui pourraient autrement prendre des milliers d'heures de temps humain à identifier.
Lorsqu'il est combiné avec des analyses d'approches «omiques» et un niveau approprié de connaissances spécifiques à une maladie de la part de groupes de patients, vous pouvez créer une ressource puissante pour l'identification de nouvelles hypothèses de traitement pour les maladies rares - et une opportunité de répondre à de graves besoins non satisfaits.
Findacure est une organisation caritative qui travaille directement avec des groupes de patients atteints de maladies rares pour les aider à grandir et à se professionnaliser. Au cours des cinq dernières années, ils se sont concentrés sur le pouvoir de la réutilisation des médicaments pour les maladies génétiques rares. On estime que, dans le monde, seuls 400 traitements sont autorisés pour 7 000 affections rares connues, qui ont tendance à être déterminées par un facteur génétique très spécifique.
En conséquence, la plupart des patients se retrouvent sans espoir de traitement au cours de leur vie. Heureusement, les associations de patients s'efforcent de combler le vide en unissant les patients et en faisant avancer la recherche sur leurs conditions. Beaucoup travaillent à développer des registres (certains utilisant des technologies ou des applications portables) et des études d'histoire naturelle, ce qui signifie que des volumes de données toujours plus importants sont produits.
Cette volonté de générer des données et de s’intéresser à leur condition (ainsi que les connaissances rassemblées sur l’expérience vécue par leur communauté des maladies rares) peut se révéler transformatrice pour le paysage du traitement. Nous voyons maintenant des associations de patients impliquées dans plusieurs efforts de collaboration qui identifient des médicaments qui, en tant que candidats à la réutilisation, sont susceptibles de fournir des traitements aux patients atteints de maladies rares plus rapidement et à moindre coût.
En 2020, l'industrie pharmaceutique ne s'est en aucun cas montrée à l'abri des perturbations causées par la COVID-19. Mais, comme dans d'autres secteurs, la pandémie a accéléré le processus de transformation numérique déjà en cours.
Une enquête récente auprès de plus de 200 professionnels des sciences de la vie, menée pour le compte des spécialistes de l'archivage numérique Arkivum, a révélé que 70% des répondants affirmaient que la COVID-19 avait déclenché un changement dans la manière dont les essais cliniques seront menés. Il ne fait aucun doute que la technologie numérique jouera un rôle clé dans ce changement. L'enquête rapporte que plus de 90% des sponsors et des CRO ont déjà adopté une application eClinical pour améliorer l'exécution des études et la collecte de données dans les essais en direct.
Lorsqu'un essai est terminé, les données précieuses et complètes qu'il a produites doivent être archivées, un exercice crucial à la fois pour la conformité réglementaire et pour tout effort futur de réutilisation. 70% des promoteurs ont déclaré utiliser des archives numériques plutôt que l'option papier traditionnelle, et 45% des répondants ont mentionné le rôle que jouent les données des essais cliniques dans la recherche de nouvelles indications et formulations. Pourtant, dans le même temps, 38% des organisations de parrainage ont décrit leur capacité d’accéder aux données et dossiers cliniques archivés comme «extrêmement ou très insuffisante».
Ce pourcentage est passé à 65% parmi les professionnels de l'assurance qualité, de la conformité, du droit et de la réglementation. De plus, 31% seulement des organisations des sciences de la vie semblent gérer des archives numériques suffisamment sophistiquées pour garantir que les données peuvent être gérées conformément aux principes de données FAIR. Celles-ci ont été établies pour approfondir l'étude scientifique en gardant les données trouvables, accessibles, interopérables et réutilisables, tous des attributs clés lorsqu'il s'agit d'explorer le nouveau potentiel d'un médicament existant.
Dans la recherche de la réutilisation des médicaments, un accès plus rapide et plus fiable aux données d'essais archivées, y compris les essais qui ont produit des résultats négatifs, peut clairement s'avérer très bénéfique.
Si les données ont été bien gérées avant et après leur arrivée dans l'archive, et si leur intégrité a été maintenue grâce à une conservation minutieuse, cela facilite l'application des techniques d'IA. Le traitement du langage naturel peut être utilisé en conjonction, par exemple, avec l’analyse de données de niveau omique et des informations sur les groupes de patients afin de résoudre les problèmes et les effets secondaires rencontrés dans l’ensemble des essais. Cela peut ouvrir la voie à une réutilisation pour différentes populations et à de nouvelles approches pour la conception d'essais cliniques.
Le succès de ces efforts sera également favorisé par la disponibilité de registres complets de maladies rares qui rassemblent des données au niveau des patients sur l'histoire naturelle de la maladie tout en rassemblant un pool de patients qui pourraient participer à des essais.
Pendant ce temps, au stade précompétitif du développement de médicaments, les chercheurs adoptent une approche plus ouverte et collaborative des données. Il est maintenant temps de permettre une collaboration plus poussée en augmentant l'accès aux données historiques et en libérant toute leur valeur. Le succès dans la recherche de traitements pour les maladies rares est avant tout le fruit de la collaboration, car l'innovation technologique complète et amplifie une approche compatissante et centrée sur le patient.
Dans tout cela, il convient de rappeler que les personnes qui participent aux essais cliniques (notamment dans le domaine des maladies rares, où le recrutement des patients est un défi particulier) apprécieraient de savoir que leur participation aura une valeur durable, quelle que soit l'issue de le procès.
Les participants aux essais assument un fardeau en mettant du temps, des efforts, de l'espoir et de l'engagement. Ils s'exposent également à un certain degré de risque lorsqu'ils prennent un médicament expérimental. Dans le domaine des maladies rares, les participants aux essais espèrent aider la prochaine génération de patients encore plus qu'eux-mêmes. En savoir plus ...