FEDAES
Federacion de Ataxias de Espana
Nouvelle approche thérapeutique du traitement de la cardiomyopathie
03 mars 2022 équipe projet de Pilar González-Cabo, Noelia Benetó, Tamara Lapeña et Laura R. Rodríguez
Un projet de l'hôpital clinique de Valence et de l'Institut de recherche en santé INCLIVA ouvre la porte au développement de nouvelles approches thérapeutiques en tant que traitement de la cardiomyopathie présente dans l'AF. Ce projet s'inscrit dans la ligne de recherche du groupe sur les maladies neuromusculaires U733 CIBERER.
En relation avec les approches thérapeutiques possibles et la pertinence de la régulation épigénétique dans l'AF, une attention particulière est récemment portée aux microARN ou miARN. Ce sont de petites molécules ayant la capacité de modifier la fonction des gènes et, dans des conditions normales, constituent un moyen par lequel le corps régule ses fonctions au niveau cellulaire. L'équipe a montré que certains microARN participent à la régulation des niveaux de protéine FXN et au développement de la cardiomyopathie.
A partir de lignées de cellules souches pluripotentes induites (CSPi) issues de patients atteints d'AF, un modèle de cardiomyocytes a été obtenu par différenciation. Cette méthodologie originale, qui s'impose de plus en plus, consiste à tirer parti de cellules issues de biopsies non agressives d'échantillons de patients pour les transformer artificiellement en laboratoire en cardiomyocytes, les cellules cardiaques qui sont atteintes. En savoir plus ...
Biontaxis collecte 880 000€ dans la thérapie génique de l’AF
Juillet 2021
Biointaxis est une spin-off universitaire de biotechnologie récemment créée à partir de l'Institut de recherche en sciences de la santé Germans Trias i Pujol (IGTP) situé à Barcelone. L’entreprise développe une thérapie génique pour rétablir la fonction de la frataxine, une protéine défectueuse chez les patients atteints d'AF.
Biontaxis veut tester sa thérapie génique AAV chez le singe, une étape essentielle et un préalable obligatoire avant la validation clinique du produit. L’AF, maladie neurodégénérative avec un ratio de nouveaux cas par an est de 2,8 pour 100 000 personnes selon Antoni Matilla, fondateur de Biontaxis. En savoir plus ...
Bourses de recherche FEDAES 2020 accordées
Juin 2020
Le Conseil d'Administration de la Fédération des Ataxies d'Espagne (FEDAES), conformément aux dispositions du point 5 du 1er APPEL D'AIDE À L'ENQUÊTE DE FEDAES, publie l'octroi de l'aide susmentionnée pour la recherche sur les ataxies.
Il convient de noter que le comité d'évaluation et ce conseil d'administration de Fedaes ont hautement apprécié chacun des projets qui ont été soumis à l'appel, dépassant en nombre ce qui était initialement prévu. C'est pourquoi, tout d'abord, nous tenons à féliciter expressément tous les participants à cet appel pour l'extrême qualité de leurs propositions de recherche et à exprimer nos plus sincères remerciements à tous pour leurs efforts et leur travail au nom des personnes atteintes d'ataxie.
Bien que les vœux de cette fédération soient grands, les ressources financières sont assez modestes. Cependant, il convient de souligner que les fonds qui ont permis de soumissionner pour une telle aide ont été obtenus grâce aux dons des familles et des amis des personnes concernées, ainsi que la réalisation de diverses activités de la gestion des Fedaes, spécifiquement destinées , pour obtenir des ressources pour financer la recherche sur l'ataxie. Sans l'audace de tout le groupe, cela n'aurait pas été possible, pour lequel nous leur exprimons également notre gratitude et notre profonde fierté pour leur soutien.
Ainsi, et grâce à cet important effort financier des membres, tel qu'établi dans l'appel, trois bourses ont été attribuées, de 6000 € chacune, pour un emploi d'un an. Les centres des directeurs de bourses ont été :
Hôpital de la Fondation biomédicale Ramón y Cajal. Madrid.
INCLIVA Health Research Institute. Valence.
Hôpital universitaire de Gérone Dr Josep Trueta et Hôpital de Santa Caterina Sel.
Il ne reste plus qu'à féliciter les lauréats pour leur projet extraordinaire, qui a reçu l'estimation la plus favorable des évaluateurs, en espérant que les objectifs exprimés dans leurs plans de travail se traduiront par une nouvelle étape dans la lutte contre cette maladie, l'ataxie. En savoir plus ...
Des avancées dans le diagnostic précoce de l'ataxie de Friedreich
Juin 2020
L'Institut de recherche en santé INCLIVA de l'hôpital clinique de Valence, en collaboration avec le Centre de recherche biomédicale sur les maladies rares (CIBERER), développe un projet dont l'objectif principal est d'étudier un profil moléculaire basé sur des microARN pour identifier des biomarqueurs pour le le diagnostic et le pronostic précoces de la cardiomyopathie, de la scoliose et du diabète chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich (AF) et permettent ainsi la mise en œuvre de la médecine de précision dans les maladies neurologiques rares ...
L'étude est menée par le médecin du groupe INCLIVA de physiopathologie cellulaire et organique du stress oxydatif et chercheur au CIBERER, José Luis García Giménez, et le médecin du même groupe chez INCLIVA, CIBERER et chercheur à l'Université de Valence, Marta Cervera sec.
En outre, des membres du Groupe de recherche clinique sur les ataxies et la pathologie neuromusculaire de l'hôpital La Fe de Valence et de l'hôpital Sant Joan de Déu de Barcelone (tous deux accrédités en tant qu'unités de référence des ataxies spastiques et de la paraparésie) et du service de neurologie ICS participent / IAS de l'hôpital Trueta-Hospital Santa Caterina de Girona.
Parmi le groupe des ataxies héréditaires, AF est la forme clinique la plus fréquente, en particulier parmi le groupe des ataxies spinocérébelleuses précoces, estimant une prévalence de 4,7 cas pour 100 000 habitants dans la population espagnole.
Il s'agit d'une maladie neurodégénérative rare qui affecte les systèmes nerveux central et périphérique. Un pourcentage élevé de patients présentent une cardiomyopathie hypertrophique et d'autres troubles cliniques tels qu'une intolérance aux glucides sont observés dans 20% ou un diabète sucré dans 10%.
Le manque de coordination des mouvement s'accompagne, dans les cas les plus sévères, d'une perte partielle ou totale des réflexes. Par la suite, une dysarthrie (difficultés d'élocution) et d'autres symptômes apparaissent tels que l'atrophie optique (perte de vision), le nystagmus (mouvement incontrôlé des yeux) et la scoliose (déviation de la colonne vertébrale), également responsables de problèmes cardio-respiratoires.
[…] Considérant la complexité et l'hétérogénéité des caractéristiques cliniques des patients ataxiques, il est nécessaire d'identifier les biomarqueurs de la progression de la maladie et le suivi des traitements appliqués, pour faciliter la prise de décision dans la pratique clinique. Les biomarqueurs sont des indicateurs très importants des processus de réponse biologiques, pathologiques ou pharmacologiques normaux dans les interventions thérapeutiques.
Un bon biomarqueur doit être précis et fiable, se distinguer entre un processus pathologique ou normal, et se distinguer entre différentes maladies. Les microARN sont de petites molécules d'ARN, qui régulent l'expression des gènes et qui ont récemment montré un énorme potentiel pour le diagnostic et le pronostic des maladies ainsi que comme agents thérapeutiques.
Dans des études antérieures de ce même groupe chez des patients AF, les microARN circulants ont été déterminés comme biomarqueurs associés à cette maladie et, en particulier, l'un d'entre eux est associé à la présence d'une cardiomyopathie hypertrophique. A travers ce projet, l'objectif est d'élargir la série clinique pour valider ce microARN dans plusieurs cohortes indépendantes obtenues auprès des trois hôpitaux de référence qui y participent.
De plus, des tentatives seront faites pour valider d'autres microARN comme biomarqueurs du diabète et de la scoliose dans ces nouvelles cohortes. Les résultats faciliteront la prise de décision dans la pratique clinique et permettront d'améliorer les traitements actuels pour les patients. La durée d'exécution de ce projet, qui est en phase de prélèvement d'échantillons auprès des patients, est d'un an. En savoir plus ...
L'Europe va enquêter sur la réglementation des compagnies aériennes par rapport aux personnes en situation de handicap
Juin 2020
Il s'avère que, au milieu d'une pandémie mondiale sans précédent, la Commission européenne envisage d'incorporer une série de mesures afin qu'aucune personne présentant une diversité fonctionnelle / un handicap ne soit blessée ou simplement empêchée de voyager à cause de cela. Une affaire avait éclaté en décembre 2019 parce que la société Ryanair a nié la possibilité de se rendre sur un serveur, une fois qu'une cliente avait communiqué les mesures de la chaise et payé ses billets, car " la chaise électrique ne convient pas, que vous devez pouvoir abaisser le siège, que si vous ne pouvez pas voyager avec la chaise manuelle, que si je veux voler avec mon électrique, je trouverai une autre entreprise ». […] La passagère a trouvé un meilleur accueil et réalisé son vol avec la compagnie Vueling mais Ryanair refuse toujours de la rembourser !
Ce cas n’est pas isolé et maintenant la Commission européenne va étudier d'autres mesures connexes :
Que le matériel orthopédique, fragile et nécessaire, soit traité avec le soin qu'il mérite, pas simplement comme une autre valise. En cas de perte ou dommage, la compagnie aérienne devra payer son prix d'origine.
Ne pas facturer le surplus de colis que ce qui est autorisé, si le colis en question est le chargeur de batterie pour fauteuil roulant, donc l’ensemble n’est pas dissociable.
Permettre de voyager seul et ne pas imposer la présence d’un accompagnant.
FEDEAS propose à ses adhérents espagnols des séances d’orthophonie en ligne
Mai 2020
Dans les sessions de visioconférence, nous pouvons aborder:
Les troubles de la parole, la dysarthrie.
Trouble de la voix, dysphonie.
Stimulation cognitive.
Première session gratuite. Pour l'obtenir, écrivez à logopedia@fedaes.org, en nous donnant le nom, l'adresse e-mail et le numéro de téléphone, afin de prendre rendez-vous avec l'orthophoniste. En savoir plus ...
Premiers résultats du projet de thérapie génique espagnol IGTP pour traiter l'AF
Avril 2020
Le projet a débuté en juin 2014 et, à ce jour, il a été réalisé avec les fonds obtenus des associations de patients et de familles, principalement FEDAES et STOP-FA, mais aussi d'autres fonds ainsi que de nombreuses personnes, qui ont cru en ce projet. L'évaluation préclinique dans un modèle murin de l'AF s'est terminée fin 2019.
Les essais consistaient en une seule administration intrathécale (au moyen d'une aiguille pour pouvoir atteindre l'espace où se trouve le liquide céphalorachidien) d'un vecteur viral porteur du gène de la frataxine sur une souris malade. Les souris sont jeunes et commencent tout juste à développer la maladie. De cette façon, le traitement est distribué dans tout le corps, à la fois dans le système nerveux et dans d'autres organes tels que le cœur, le pancréas, les muscles, etc.
Les résultats démontrent que la souris traitée ne développe ni ataxie, ni aucun signe neurologique clinique [...]
De plus, la souris traitée avec cette thérapie récupère la taille normale du cœur, c'est-à-dire qu'elle ne développe pas les troubles cardiaques typiques qui se développent pendant la maladie.
Autres observations : pas d'ataxie, pas de neurodégénérescence ou d'accumulation de fer toxique dans les cellules affectées, y compris les neurones et les cardiomyocytes, et enfin les mitochondries retrouvent leur fonction.
Bref, après 24 mois avec une seule administration, la souris qui imite la maladie traitée se porte parfaitement bien et la protéine frataxine transportée par le vecteur viral administré est détectée dans tous les organes examinés, ce qui montre qu'il s'agit d'un traitement sûr à long terme.
Les résultats du projet ont été présentés lors d'une conférence de premier plan lors du Congrès international de l'ataxie qui a eu lieu à Nice (France) en septembre 2019 et ont été sélectionnés pour être présentés lors d'une conférence orale lors de la prochaine conférence internationale de l'Association européenne. de la génétique humaine qui, nous l'espérons, si elle n'est pas retardée par les événements actuels, aura lieu à Berlin en juin 2020.
Avec le soutien financier de la Fondation La Caixa, le processus de validation avec l'Agence Européenne du Médicament (EMA) la phase clinique pourrait être autorisée en 2020. En savoir plus ...
Le gouvernement espagnol convient d'un mécanisme pour enquêter sur les traitements des maladies rares
3 mars 2020
Le Conseil des ministres espagnol a approuvé une mesure visant à encourager les investissements de l'industrie pharmaceutique dans la recherche, le développement et la commercialisation ultérieure de médicaments orphelins, qui sont destinés à traiter des maladies dites rares ou rares.
La mesure vise à garantir le traitement des maladies peu fréquentes, des pathologies chroniques et invalidantes à très faible prévalence, qui touchent plus de 3 millions de personnes en Espagne. Le système vise à encourager les investissements de l'industrie pharmaceutique dans la recherche sur les médicaments orphelins et leur commercialisation ultérieure. En savoir plus ...
300 000€ de subventions en Espagne pour un projet de thérapie génique
Mars 2020
Dans son bulletin de mars, la Fédération des Ataxias d'Espagne (FEDAES) présente un entretien avec le Dr Antoni Matilla, qui dirige l'unité de neurogénétique à l'Institut de recherche Germans Trias à Can Ruti, Badalona, et avec le Dr Ivelisse Sánchez, le groupe de recherche dédié au développement d'un traitement curatif de thérapie génique pour Ataxie de Friedreich.
"La vérité est que nous sommes très satisfaits du succès obtenu et surtout de la sélection par la Fondation La Caixa de notre projet de thérapie génique pour l'ataxie de Friedreich, non seulement pour les 300 000 euros accordés ... "
Le processus de sélection a été exhaustif et le projet de l'IGTP s'est avéré être le deuxième meilleur score de l'appel. Une fois les projets présentés, un processus de sélection a été lancé conformément au standard de la Fondation européenne de la science. Dans une première phase, des évaluateurs du domaine des sciences de la vie et de la santé et du monde des affaires évaluent à distance les propositions. Les projets qui passent cette phase de présélection sont appelés à des entretiens face à face devant le jury de sélection de l'innovation, composé d'experts internationaux de différents domaines: pharmaceutique, écoles de commerce et entreprises de santé ou de biotechnologie. En savoir plus ...
Innocuité et efficacité de l'interféron gamma dans l'ataxie de Friedreich
Février 2020
Nous rapportons ici les résultats d'un essai clinique en ouvert qui teste l'innocuité et l'efficacité de l'interféron humain recombinant (IFNγ) -1b (Imukin, Boheringer Ingelheim, Allemagne) dans un groupe de 12 jeunes patients atteints de l'AF traités pendant 6 mois. Le traitement a été sûr, avec seulement 2 effets indésirables graves, tous deux résolus spontanément, et 1 abandon en raison du refus du patient de poursuivre le traitement malgré la résolution de l'événement. Bien que le traitement ait été raisonnablement bien toléré avec la survenue d'événements indésirables courants connus pour être associés au traitement à l'IFNγ.
Effets du tocotriénol sur l'ataxie de Friedreich
3 décembre 2019 - Source
Effets de la supplémentation en tocotriénol sur l'ataxie de Friedreich: un modèle de pathologie du stress oxydatif
L'ataxie de Friedreich est un trouble autosomique récessif caractérisé par une altération de la fonction mitochondriale, qui produit un stress oxydatif.
Dans cette étude, l'objectif était d'évaluer si le tocotriénol, un phytonutriment qui se diffuse facilement dans les tissus à couches grasses saturées, pourrait compléter le traitement actuel par l'idébénone, un analogue de quinone aux propriétés antioxydantes.
Cinq jeunes patients atteints d'AF ont reçu une faible dose de suppléments de tocotriénol (5 mg / kg.jour), sans interrompre le traitement à l'idébénone. Plusieurs marqueurs du stress oxydatif et des paramètres biologiques liés au stress oxydant ont été évalués en début de traitement et 2 et 12 mois après le traitement.
Certains paramètres liés au stress oxydatif et certains taux d'inflammation ont été modifiés chez les patients ataxiques qui ont pris de l'idébénone seul et avaient tendance à être des valeurs normales après une supplémentation en tocotriénol. De même, une étude de résonance magnétique cardiaque a montré une certaine amélioration après un an de traitement au tocotriénol.
La voie par laquelle le tocotriénol affecte la modulation Nrf2 de l'expression du gène de l'hepcidine, un peptide impliqué dans la gestion du fer et les réponses inflammatoires, est vue à la lumière de l'interruption de la distribution intracellulaire du fer et de l'anergie. Nrf2 qui caractérise l'AF.
Cette recherche fournit un modèle adéquat pour analyser l'efficacité des stratégies thérapeutiques capables de contrer l'excès de radicaux libres dans l'AF, et ouvre la voie à des études cliniques à long terme. Dans certains pays, les patients atteints de l'AF prennent de l'idébénone pour contrer les effets d'une carence en frataxine.
L'étude démontre que le traitement avec l'idébénone seul ne peut pas annuler le stress oxydatif chez les patients AF, tandis que le traitement combiné avec des tocotriénols pourrait être plus efficace et peut-être conduire à une amélioration clinique.
Étude de l'efficacité et de l'innocuité du nicotinamide chez les patients atteints d'AF
Décembre 2019
Protocole d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, sur l'efficacité et l'innocuité du nicotinamide chez des patients atteints d'ataxie de Friedreich (NICOFA)
Résumé
L'ataxie de Friedreich est l'ataxie récessive autosomique récessive précoce la plus courante. Elle est causée par une expansion pathologique d'une répétition GAA dans le premier intron du gène de la frataxine (FXN) et entraîne une diminution des niveaux de protéine FXN.
La carence en FXN se traduit par une maladie neurodégénérative sans cesse progressive qui survient fréquemment autour de la puberté. Les patients perdent progressivement la coordination, deviennent dysarthiques et sont souvent en fauteuil roulant à l'adolescence. [...]
Il a été découvert par la suite que le gène FXN est réduit au silence au niveau de la chromatine par la formation d'hétérochromatine et que cette formation d'hétérochromatine peut être antagonisée par les inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDACi) (Chan et al., 2013).
Une récente étude clinique de validation de principe menée auprès de dix patients AF a démontré que les taux de FXN peuvent être rétablis à ceux observés chez les porteurs asymptomatiques utilisant le nicotinamide HDACi de classe III à une dose que les patients tolèrent bien (Libri et al., 2014). [...]
Cette étude sera la première à fournir des preuves cliniques de l'efficacité et de l'innocuité du nicotinamide chez les patients AF.
Les méthodes
L'objectif de l'étude NICOFA est d'étudier l'efficacité et l'innocuité de la nicotinamide pour le traitement de l'ataxie de Friedreich pendant 24 mois.
Une période de sevrage de l'ajustement de la dose ouverte avec la nicotinamide (phase A : semaines 1-4) à la dose individuelle tolérée la plus élevée de 2-4 g de nicotinamide / jour sera suivie d'une randomisation 2 (groupe nicotinamide) : 1 (groupe placebo) (phase B : semaines 5-104).
Dans le groupe traité par la nicotinamide, les patients continueront de recevoir leur dose individuelle tolérée la plus élevée entre 2 et 4 g/jour une fois par jour et les patients du groupe placebo recevront un placebo équivalent.
Les évaluations de sécurité consistent en la surveillance et l'enregistrement de tous les événements indésirables et événements indésirables graves, la surveillance régulière de l'hématologie, de la chimie du sang et des valeurs urinaires, la mesure régulière des signes vitaux et les examens physiques, y compris les signes cardiologiques.
Le principal résultat est le changement de l'échelle d'évaluation et d'évaluation de l'ataxie (SARA) au fil du temps comparativement au placebo chez les patients ataxiques selon le modèle des effets linéaires mixtes (LMEM).
Les critères d'évaluation secondaires sont des mesures de la qualité de vie, des mesures fonctionnelles motrices et cognitives, des échelles globales de changement de l'impression du médecin et du patient, ainsi qu'une régulation ascendante du taux de protéine frataxine, de la sécurité et de la survie/décès.
Perspectives
L'étude NICOFA représente l'une des premières tentatives d'évaluation de l'efficacité clinique d'une intervention thérapeutique épigénétique pour cette maladie et fournira des preuves des effets modificateurs de la maladie possibles du traitement par la nicotinamide chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich.
Dossier de test EudraCT-No.: 2017-002163-17, ClinicalTrials.gov NCT03761511.
Inscription estimée : 225 participants
Titre officiel: Étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles, sur l'efficacité et l'innocuité du nicotinamide chez des patients atteints d'ataxie de Friedreich
Début estimé de l'étude : novembre 2019 Travaux primaires attendus pour juin 2020 Date estimée d'achèvement de l'étude : décembre 2020
Emplacements
L'Université de médecine d'Innsbruck ne recrute plus (Innsbruck, Autriche, 6020)
Contact : Sylvia Boesch, PD Dr. Sylvia.boesch@i-med.ac.at
Service de génétique médicale - Hôpital La Pitié Salpetrière Ne recrute plus (Paris, France, 75646)
Contact: Alexandra Durr, Prof.Dr.: +33 (0) 1 57 27 40 00 alexandra.durr@upmc.fr
RWTH Aachen University Hospital ne recrute plus (Aix-la-Chapelle, Allemagne, 52074)
Contact: Jörg B. Schulz, Univ.-Prof. jschulz@ukaachen.de
Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta ne recrute plus (Milan, Italie, 20133)
Contact: Caterina Mariotti, Prof. Dr. Caterina.Mariotti@istituto-besta.it
Le CHU de La Paz ne recrute plus (Madrid, Espagne, 28046)
Contact: Francisco Javier Rodríguez de Rivera Garrido, Prof. Dr. frriveragarrido@salud.madrid.org
Imperial College of London (Londres, Royaume-Uni, W12 0HS) et University College London ne recrutent plus (Londres, Royaume-Uni, WC1N 3BG)
Contact: Paola Giunti, Prof. Dr. p.giunti@ucl.ac.uk