FEDAES

Biontaxis teste une thérapie génique de l’AF

Juillet 2023 - Source

Biointaxis est une spin-off universitaire de biotechnologie créée à partir de l'Institut de recherche en sciences de la santé Germans Trias i Pujol (IGTP) situé à Barcelone. L’entreprise développe une thérapie génique pour rétablir la fonction de la frataxine chez les patients atteints d'AF.

Les résultats obtenus dans le cadre de ce projet apportent des preuves solides en faveur du BTX-101 comme thérapie génique à potentiel clinique, grâce à son efficacité dans des modèles murins d'AF, à son rendement élevé lors de la production et à son bon profil de sécurité, d'après les résultats préliminaires obtenus chez les primates non humains. Un soutien financier aux différentes étapes du développement ultérieur permettrait au BTX-101 d'accéder aux phases de développement ultérieures et aux essais cliniques. 

Nouvelle approche thérapeutique du traitement de la cardiomyopathie

03 mars 2022 - Source

Un projet de l'hôpital clinique de Valence et de l'Institut de recherche en santé INCLIVA ouvre la porte au développement de nouvelles approches thérapeutiques en tant que traitement de la cardiomyopathie présente dans l'AF. Ce projet s'inscrit dans la ligne de recherche du groupe sur les maladies neuromusculaires U733 CIBERER.

En relation avec les approches thérapeutiques possibles et la pertinence de la régulation épigénétique dans l'AF, une attention particulière est récemment portée aux microARN ou miARN. Ce sont de petites molécules ayant la capacité de modifier la fonction des gènes et, dans des conditions normales, constituent un moyen par lequel le corps régule ses fonctions au niveau cellulaire. L'équipe a montré que certains microARN participent à la régulation des niveaux de protéine FXN et au développement de la cardiomyopathie.

A partir de lignées de cellules souches pluripotentes induites (CSPi) issues de patients atteints d'AF, un  modèle de cardiomyocytes a été obtenu par différenciation. Cette méthodologie originale, qui s'impose de plus en plus, consiste à tirer parti de cellules issues de biopsies non agressives d'échantillons de patients pour les transformer artificiellement en laboratoire en cardiomyocytes, les cellules cardiaques qui sont atteintes. .

Des avancées dans le diagnostic précoce de l'ataxie de Friedreich

Juin 2020 - Source

L'Institut de recherche en santé INCLIVA de l'hôpital clinique de Valence, en collaboration avec le Centre de recherche biomédicale sur les maladies rares (CIBERER), développe un projet dont l'objectif principal est d'étudier un profil moléculaire basé sur des microARN pour identifier des biomarqueurs pour le le diagnostic et le pronostic précoces de la cardiomyopathie, de la scoliose et du diabète chez les patients atteints d'AF et permettent ainsi la mise en œuvre de la médecine de précision dans les maladies neurologiques rares ... 

L'étude est menée par le médecin du groupe INCLIVA de physiopathologie cellulaire et organique du stress oxydatif et chercheur au CIBERER, José Luis García Giménez, et le médecin du même groupe chez INCLIVA, CIBERER et chercheur à l'Université de Valence, Marta Cervera sec.

En outre, des membres du Groupe de recherche clinique sur les ataxies et la pathologie neuromusculaire de l'hôpital La Fe de Valence et de l'hôpital Sant Joan de Déu de Barcelone (tous deux accrédités en tant qu'unités de référence des ataxies spastiques et de la paraparésie) et du service de neurologie ICS participent / IAS de l'hôpital Trueta-Hospital Santa Caterina de Girona.

[…] Considérant la complexité et l'hétérogénéité des caractéristiques cliniques des patients ataxiques, il est nécessaire d'identifier les biomarqueurs de la progression de la maladie et le suivi des traitements appliqués, pour faciliter la prise de décision dans la pratique clinique. Les biomarqueurs sont des indicateurs très importants des processus de réponse biologiques, pathologiques ou pharmacologiques normaux dans les interventions thérapeutiques.

Un bon biomarqueur doit être précis et fiable, se distinguer entre un processus pathologique ou normal, et se distinguer entre différentes maladies. Les microARN sont de petites molécules d'ARN, qui régulent l'expression des gènes et qui ont récemment montré un énorme potentiel pour le diagnostic et le pronostic des maladies ainsi que comme agents thérapeutiques.

Dans des études antérieures de ce même groupe chez des patients AF, les microARN circulants ont été déterminés comme biomarqueurs associés à cette maladie et, en particulier, l'un d'entre eux est associé à la présence d'une cardiomyopathie hypertrophique. A travers ce projet, l'objectif est d'élargir la série clinique pour valider ce microARN dans plusieurs cohortes indépendantes obtenues auprès des trois hôpitaux de référence qui y participent.

De plus, des tentatives seront faites pour valider d'autres microARN comme biomarqueurs du diabète et de la scoliose dans ces nouvelles cohortes. Les résultats faciliteront la prise de décision dans la pratique clinique et permettront d'améliorer les traitements actuels pour les patients. La durée d'exécution de ce projet, qui est en phase de prélèvement d'échantillons auprès des patients, est d'un an. 

L'Europe va enquêter sur la réglementation des compagnies aériennes par rapport aux personnes en situation de handicap

Juin 2020

Il s'avère que, au milieu d'une pandémie mondiale sans précédent, la Commission européenne envisage d'incorporer une série de mesures afin qu'aucune personne présentant une diversité fonctionnelle / un handicap ne soit blessée ou simplement empêchée de voyager à cause de cela. Une affaire avait éclaté en décembre 2019 parce que la société Ryanair a nié la possibilité de se rendre sur un serveur, une fois qu'une cliente avait communiqué les mesures de la chaise et payé ses billets, car " la chaise électrique ne convient pas, que vous devez pouvoir abaisser le siège, que si vous ne pouvez pas voyager avec la chaise manuelle, que si je veux voler avec mon électrique, je trouverai une autre entreprise ».  […] La passagère a trouvé un meilleur accueil et réalisé son vol avec la compagnie Vueling tandis que Ryanair refuse toujours de la rembourser !  Ce cas n’est pas isolé et maintenant la Commission européenne va étudier d'autres mesures connexes (En savoir plus ... ) :

• Que le matériel orthopédique, fragile et nécessaire, soit traité avec le soin qu'il mérite, pas simplement comme une autre valise. En cas de perte ou dommage, la compagnie aérienne devra payer son prix d'origine. 

• Ne pas facturer le surplus de colis que ce qui est autorisé, si le colis en question est le chargeur de batterie pour fauteuil roulant, donc l’ensemble n’est pas dissociable. 

• Permettre de voyager seul et ne pas imposer la présence d’un accompagnant. 

Premiers résultats du projet de thérapie génique espagnol IGTP pour traiter l'AF

Avril 2020 - Source

Le projet a débuté en juin 2014 et, à ce jour, il a été réalisé avec les fonds obtenus des associations de patients et de familles, principalement FEDAES et STOP-FA, mais aussi d'autres fonds ainsi que de nombreuses personnes, qui ont cru en ce projet.  L'évaluation préclinique dans un modèle murin de l'AF s'est terminée fin 2019. 

Les essais consistaient en une seule administration intrathécale (au moyen d'une aiguille pour pouvoir atteindre l'espace où se trouve le liquide céphalorachidien) d'un vecteur viral porteur du gène de la frataxine sur une souris malade. Les souris sont jeunes et commencent tout juste à développer la maladie. De cette façon, le traitement est distribué dans tout le corps, à la fois dans le système nerveux et dans d'autres organes tels que le cœur, le pancréas, les muscles, etc. 

Les résultats démontrent que la souris traitée ne développe ni ataxie, ni aucun signe neurologique clinique [...]

De plus, la souris traitée avec cette thérapie récupère la taille normale du cœur, c'est-à-dire qu'elle ne développe pas les troubles cardiaques typiques qui se développent pendant la maladie.

Autres observations : pas d'ataxie, pas de neurodégénérescence ou d'accumulation de fer toxique dans les cellules affectées, y compris les neurones et les cardiomyocytes, et enfin les mitochondries retrouvent leur fonction.

Bref, après 24 mois avec une seule administration, la souris qui imite la maladie traitée se porte parfaitement bien et la protéine frataxine transportée par le vecteur viral administré est détectée dans tous les organes examinés, ce qui montre qu'il s'agit d'un traitement sûr à long terme. 

300 000€ de subventions en Espagne pour un projet de thérapie génique

Mars 2020 - Source 

Dans son bulletin de mars, la Fédération des Ataxias d'Espagne (FEDAES) présente un entretien avec le Dr Antoni Matilla, qui dirige l'unité de neurogénétique à l'Institut de recherche Germans Trias à Can Ruti, Badalona, et avec le Dr Ivelisse Sánchez, le groupe de recherche dédié au développement d'un traitement curatif de thérapie génique pour Ataxie de Friedreich. "La vérité est que nous sommes très satisfaits du succès obtenu et surtout de la sélection par la Fondation La Caixa de notre projet de thérapie génique pour l'ataxie de Friedreich, non seulement pour les 300 000 euros accordés ... " 

Innocuité et efficacité de l'interféron gamma dans l'ataxie de Friedreich 

Février 2020

Nous rapportons ici les résultats d'un essai clinique en ouvert qui teste l'innocuité et l'efficacité de l'interféron humain recombinant (IFNγ) -1b (Imukin, Boheringer Ingelheim, Allemagne) dans un groupe de 12 jeunes patients atteints de l'AF traités pendant 6 mois. Le traitement a été sûr, avec seulement 2 effets indésirables graves, tous deux résolus spontanément, et 1 abandon en raison du refus du patient de poursuivre le traitement malgré la résolution de l'événement. Bien que le traitement ait été raisonnablement bien toléré avec la survenue d'événements indésirables courants connus pour être associés au traitement à l'IFNγ. En savoir plus ... 

Effets du tocotriénol sur l'ataxie de Friedreich

3 décembre 2019 - Source

Effets de la supplémentation en tocotriénol sur l'ataxie de Friedreich: un modèle de pathologie du stress oxydatif

L'ataxie de Friedreich est un trouble autosomique récessif caractérisé par une altération de la fonction mitochondriale, qui produit un stress oxydatif.

Dans cette étude, l'objectif était d'évaluer si le tocotriénol, un phytonutriment qui se diffuse facilement dans les tissus à couches grasses saturées, pourrait compléter le traitement actuel par l'idébénone, un analogue de quinone aux propriétés antioxydantes.

Cinq jeunes patients atteints d'AF ont reçu une faible dose de suppléments de tocotriénol (5 mg / kg.jour), sans interrompre le traitement à l'idébénone. Plusieurs marqueurs du stress oxydatif et des paramètres biologiques liés au stress oxydant ont été évalués en début de traitement et 2 et 12 mois après le traitement.

Certains paramètres liés au stress oxydatif et certains taux d'inflammation ont été modifiés chez les patients ataxiques qui ont pris de l'idébénone seul et avaient tendance à être des valeurs normales après une supplémentation en tocotriénol. De même, une étude de résonance magnétique cardiaque a montré une certaine amélioration après un an de traitement au tocotriénol.

La voie par laquelle le tocotriénol affecte la modulation Nrf2 de l'expression du gène de l'hepcidine, un peptide impliqué dans la gestion du fer et les réponses inflammatoires, est vue à la lumière de l'interruption de la distribution intracellulaire du fer et de l'anergie. Nrf2 qui caractérise l'AF.

Cette recherche fournit un modèle adéquat pour analyser l'efficacité des stratégies thérapeutiques capables de contrer l'excès de radicaux libres dans l'AF, et ouvre la voie à des études cliniques à long terme. Dans certains pays, les patients atteints de l'AF prennent de l'idébénone pour contrer les effets d'une carence en frataxine.

L'étude démontre que le traitement avec l'idébénone seul ne peut pas annuler le stress oxydatif chez les patients AF, tandis que le traitement combiné avec des tocotriénols pourrait être plus efficace et peut-être conduire à une amélioration clinique. 

La scoliose est fréquente chez les enfants atteints d'Ataxie de Friedreich

7 novembre 2019 - Source

La scoliose, une courbure anormale de la colonne vertébrale, est très répandue chez les enfants atteints d'AF, causée principalement par des courbures thoraciques du côté droit, décrit une étude.

L'apparition précoce de déformations scoliotiques, avant l'âge de 10 ans et lorsque les os sont encore immatures, est également fréquente chez les enfants atteints de FA, mais la gravité de la scoliose n'est pas en corrélation avec la gravité de l'AF elle-même, ajoute l'étude.

Étant donné la prévalence élevée et l'apparition précoce de ces problèmes squelettiques, les chercheurs demandent aux médecins d'inclure les examens de la colonne vertébrale dans les soins courants des patients atteints de cette maladie héréditaire progressive.

En plus des problèmes de coordination motrice, connus sous le nom d'ataxie, et de la marche, les enfants atteints de l'AF peuvent développer plusieurs déformations du squelette pendant leur croissance, y compris une scoliose .

Cela peut être douloureux et gêner la respiration. Cela se produit probablement parce que certains muscles se sont affaiblis alors que d'autres sont restés forts, ce qui entraîne des positions osseuses anormales.

La prévalence de la scoliose est élevée chez les patients souffrant de l'AF, allant de 63 % à 100 %. Cependant, les caractéristiques de la scoliose et son évolution naturelle ont été peu étudiées et sa prise en charge thérapeutique reste incertaine.

Pour décrire la scoliose associée à l'AF, les chercheurs ont maintenant examiné les caractéristiques radiologiques et l'évolution des formes vertébrales chez 66 enfants, âgés de 7 à 18 ans, suivis entre 2008 et 2017. Tous étaient des patients de l'hôpital Robert-Debré, un centre de référence français pour l'Ataxie de Friedreich. Le suivi moyen était de six ans.

[...] En termes d'approches de prise en charge, 28 patients, dont 13 avec une scoliose précoce, ont commencé à porter un corset à un âge moyen de 11,6 ans, pour une moyenne de quatre ans.

À la maturité squelettique, l'appareil orthopédique a semblé empêcher l'aggravation de la scoliose chez 61 % des enfants. Ce taux est beaucoup plus élevé que celui rapporté par d'autres études, qui ont montré un taux de réussite de 0 à 20 %. Ces résultats auraient pu être influencés par le fait que « les corsets ont souvent commencé tôt » dans cette étude, ont indiqué les chercheurs. .

Toutefois, en raison de la grande variabilité des types de corset et des périodes, aucune conclusion ferme ne peut être tirée quant à l'efficacité du corset pour prévenir la progression de la déformation chez les patients souffrant d'AF, ont indiqué les chercheurs.

La chirurgie de fusion rachidienne, ou arthrodèse, qui consiste à fusionner deux ou plusieurs vertèbres pour les faire guérir en un seul os solide, a été pratiquée chez neuf patients (19 %). Cinq de ces enfants ont continué à marcher au moins un an après la chirurgie, ce qui remet en question l'idée que la fusion vertébrale fait perdre aux patients la capacité de marcher. Pour ceux qui ne peuvent pas marcher, la fusion vertébrale s'étend au sacrum, qui est la vertèbre à la base de la colonne vertébrale, à l'intersection avec les os de la hanche.

Les chercheurs ont souligné que " la décision chirurgicale devrait être prise après une évaluation multidisciplinaire, explorant les déficiences de multiples organes, et particulièrement la fonction cardiopulmonaire. Les parents doivent être informés des risques et des avantages possibles de l'intervention, et l'hospitalisation à l'unité de soins intensifs est habituellement nécessaire pendant deux ou trois jours ", ont-ils dit.

La prévalence de la scoliose dans l'AF était élevée, et l'hyperciphose avec désalignement antérieur était un modèle courant " qui peut être lié au déséquilibre antérieur que l'on trouve souvent chez les patients atteints d'ataxie ", ont déclaré les chercheurs.

L'équipe a déclaré que ces résultats montraient que les examens réguliers de la colonne vertébrale sont utiles pour détecter et traiter les problèmes causés par l'ataxie de Friedreich. "Par conséquent, l'examen de la colonne vertébrale devrait faire partie de l'approche multidisciplinaire et devrait être effectué régulièrement " selon eux.

Étude de l'efficacité et de l'innocuité du nicotinamide chez les patients atteints d'AF

Décembre 2019  - Source NCT03761511

Protocole d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, sur l'efficacité et l'innocuité du nicotinamide chez des patients atteints d'ataxie de Friedreich (NICOFA), 

Il a été découvert par la suite que le gène FXN est réduit au silence au niveau de la chromatine par la formation d'hétérochromatine et que cette formation d'hétérochromatine peut être antagonisée par les inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDACi) (Chan et al., 2013).

Une récente étude clinique de validation de principe menée auprès de dix patients AF a démontré que les taux de FXN peuvent être rétablis à ceux observés chez les porteurs asymptomatiques utilisant le nicotinamide HDACi de classe III à une dose que les patients tolèrent bien (Libri et al., 2014). [...]

Cette étude sera la première à fournir des preuves cliniques de l'efficacité et de l'innocuité du nicotinamide chez les patients AF.