PTC Therapeutics

Le traitement prolongé par vatiquinone ralentit la progression de l’AF

6 octobre 2025 - Source

Les résultats des études d’extension confirment l’intérêt potentiel de la vatiquinone dans le traitement de l’ataxie de Friedreich. Les critères d’évaluation prédéfinis pour deux études d’extension à long terme ont été atteints, démontrant de manière hautement significative un bénéfice durable du traitement sur le ralentissement de la progression de la maladie chez les patients pédiatriques et adultes. 

4 ans de traitement par Skyclarys ralentissent la progression de l'AF

7 octobre 2025 - Source

Les données de l'étude montrent également que le traitement a permis de maintenir la coordination des membres supérieurs. [...]

De plus, selon les données d'un essai de phase 2 distinct (NCT01728064), deux ans de traitement avec la vatiquinone ont entraîné un ralentissement significatif de la progression de la maladie chez les adultes atteints d'AF par rapport à l'évolution naturelle de la maladie chez les personnes non traitées. 

PTC demande à al FDA une autorisation de mise sur le marché de la vatiquinone

19 décembre 2024 - Source

La demande est appuyée par des données provenant d’une étude contrôlée par placebo et de deux études à long terme incluant des patients pédiatriques et adultes. Les résultats des trois études ont montré des preuves significatives, durables et cliniquement significatives du ralentissement de la progression de la maladie avec la vatiquinone.

La vatiquinone est connue comme un inhibiteur sélectif de premier ordre de la 15-lipoxygénase (15-LO), « une enzyme qui est un régulateur clé des voies de stress énergétique et oxydatif qui sont perturbées dans l'ataxie de Friedreich », selon PTC. 

La vatiquinone n'est pas susceptible d'augmenter le risque cardiaque avec l'AF

26 novembre 2024 - Source

L’étude « Absence de relation concentration-QTc et risque cardiaque avec les doses thérapeutiques et suprathérapeutiques de vatiquinone » n'a révélé aucun risque accru de problèmes cardiaques chez les adultes en bonne santé, y compris lorsque des doses environ 3,5 fois supérieures à la dose thérapeutique ont été évaluées, ont rapporté les scientifiques.  

PTC va demander à la FDA d'approuver la vatiquinone pour l'AF d'ici la fin 2024

29 octobre 2024 - Source 

PTC Therapeutics a annoncé son intention de demander en décembre prochain à la FDA des États-Unis d'approuver sa thérapie orale vatiquinone - qui a été testée sur des patients pédiatriques ainsi que sur des adultes,comme traitement de l'AF.

L'étude MOVE-FA a recruté 146 adultes et enfants âgés de 7 ans et plus, capables de marcher au moins 10 pieds en une minute, avec ou sans assistance. Les participants ont été répartis au hasard pour prendre de la vatiquinone trois fois par jour, à une dose basée sur le poids, ou un placebo pendant environ 1,5 an.

Malgré les résultats négatifs de l’étude MOVE-FA, des résultats prometteurs ont été observés. Il est important de noter que la vatiquinone a nettement surpassé le placebo pour ralentir le déclin de la sous-échelle de stabilité verticale du mFARS. Cette sous-échelle évalue la capacité d’une personne à garder l’équilibre en position verticale et, selon PTC, il s’agit de « la composante mFARS la plus pertinente et la plus sensible pour les enfants et les jeunes adultes ». Ces avantages dans la partie du mFARS la plus pertinente pour les patients pédiatriques sont particulièrement remarquables car Skyclarys (omaveloxolone), le premier et jusqu'à présent le seul traitement FA à obtenir l'approbation de la FDA, n'est autorisé que pour les patients âgés de 16 ans et plus. 

PTC Therapeutics publie ses résultats 2023 sur la vatiquinone

1er mars 2024 - Source

PTC a tenu une réunion de type C avec la FDA au premier trimestre 2024 pour discuter du programme d'ataxie de Friedreich à la vatiquinone. Sur la base de discussions avec la FDA, PTC a une voie potentielle vers une soumission de NDA fin 2024 sur la base des résultats contrôlés par placebo de MOVE-FA, ainsi que des données de l'étude d'extension ouverte en cours. Les avis scientifiques de l'EMA sur une éventuelle soumission de vatiquinone pour une autorisation de mise sur le marché conditionnelle pour l'AF sont attendus au premier trimestre 2024. 

Le traitement par la vatiquinone a considérablement ralenti le déclin de la stabilité en position verticale chez les enfants et les jeunes adultes atteints de l'AF lors d'un essai clinique, ce qui a amené les chercheurs à prédire qu'il pourrait retarder la perte de la capacité de marche (ambulation) des patients d'environ neuf mois. Bien que l’essai clinique MOVE-FA n’ait pas réussi à atteindre son objectif principal, à savoir un ralentissement significatif de la progression globale de la maladie avec la vatiquinone, son équipe de chercheurs suggère désormais que les résultats de certaines nouvelles analyses pourraient à terme être plus importants pour les patients. Les chercheurs ont noté que l'évaluation de la stabilité verticale pourrait être une mesure plus sensible pour capturer des changements significatifs susceptibles de prédire la perte ou la préservation de la marche dans ce groupe, d'autant plus que la préservation de la capacité de marcher est un objectif clé de la gestion de l'AF.

Les résultats des analyses ont été détaillés dans une affiche intitulée « Amélioration de la sous-échelle de stabilité verticale du mFARS avec le traitement à la vatiquinone dans MOVE-FA : un essai de phase 3, en double aveugle, contrôlé par placebo. » L’affiche a été présentée lors de la conférence clinique et scientifique MDA de la Muscular Dystrophy Association, qui s’est tenue la semaine dernière en Floride et virtuellement.

La vatiquinone est une petite molécule conçue pour pénétrer dans le cerveau et bloquer l’activité de la 15-lipoxygénase, une enzyme impliquée dans les voies de signalisation qui contrôlent la neuroinflammation et le stress oxydatif, un type de dommage cellulaire impliqué dans l’AF. 

PTC a plusieurs essais cliniques en cours, dont trois sont des études cliniques

Avril 2021

• L'essai de phase 2/3 du MIT-E avec la vatiquinone pour l'épilepsie mitochondriale avec des données attendues fin 2022;

• L'essai de phase 3 MOVE-FA avec la vatiquinone pour l'AF lancé en 2020 avec 126 participants dont les données sont prévues en 2023;

• L'essai clinique de phase 2/3 FITE19 pour PTC299 chez des patients atteints de COVID-19 avec une lecture des données attendue fin 2021.

Essai clinique mondial de phase 3 pour évaluer la Vatiquinone

30 novembre 2020 - Source

PTC Therapeutics, Inc. a annoncé le lancement de l'étude de phase 3 MOVE-FA dirigée par l'enregistrement évaluant la vatiquinone (PTC743) chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'ataxie de Friedreich (AF). L'essai international MOVE-FA (NCT04577352) avait connu des retards antérieurs en raison de la COVID-19. Dans un précédent essai de phase 2 sur 110 patients dont 3 atteints de l'AF, la vatiquinone a démontré un effet statistiquement significatif sur la gravité de la maladie à 24 mois par rapport à l'âge et aux témoins évalué par le score de l'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich (FARS) validé et un profil d'innocuité favorable. La vatiquinone a obtenu la désignation de médicament orphelin et la désignation accélérée pour l'AF par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. L'essai de phase 3 MOVE-FA est une étude de 18 mois contrôlée par placebo, évaluant la vatiquinone par rapport au placebo chez environ 110 enfants et jeunes adultes atteints d'AF. Le critère d'évaluation principal est le changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle modifiée d'évaluation de l'ataxie de Friedreich (mFARS), avec des critères d'évaluation secondaires clés évaluant la marche et les activités de la vie quotidienne. Cette stratégie de point final a été élaborée en consultation avec la FDA et l'Agence européenne des médicaments. L'étude comprendra des sites aux États-Unis, dans l'UE, en Australie et en Amérique latine .

À propos de la Vatiquinone (PTC743)

La Vatiquinone a été évaluée dans un certain nombre d'études cliniques dans lesquelles il a été démontré qu'elle avait un impact sur le risque de mortalité et un certain nombre de symptômes de maladies neurologiques et neuromusculaires. Chez plus de 500 patients avec une durée d'exposition allant jusqu'à 10 ans, la vatiquinone a démontré un profil de sécurité favorable. La molécule administrée par voie oralei cible la 15-lipoxygénase, l'enzyme clé régulant les voies de signalisation qui contrôlent la neuro-inflammation et le stress oxydatif. Les deux voies sont des acteurs importants pour déterminer la pathologie et la progression de la maladie observées dans l'AF.

La prochaine étude de phase 3 MOVE-FA est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la vatiquinone chez environ 110 patients AF, âgés de 7 ans et plus, capables de marcher au moins 10 pieds (environ trois mètres) en une minute avec ou sans assistance. Notamment, le traitement simultané avec la coenzyme Q10, la vitamine E, l'idébénone ou tout autre médicament non approuvé pour l'AF n'est pas autorisé. À l'entrée de l'étude, les participants seront divisés par degré de gravité de la maladie, tel qu'évalué par l'échelle modifiée d'évaluation de l'ataxie de Friedreich (mFARS), âge d'apparition de la maladie (avant ou après 14 ans) et âge au moment du dépistage (jusqu'à 21 ans ou plus). Ensuite, les patients seront assignés au hasard pour recevoir une capsule orale de vatiquinone ou d'un placebo, trois fois par jour, pendant 72 semaines (près de 1,5 an). La Vatiquinone sera administrée en capsules de 200 mg aux enfants jusqu'à 12 ans et pesant moins de 25 kg. Les patients plus âgés ou pesant 25 kg ou plus recevront des capsules de 400 mg.

L'objectif principal de MOVE-FA est d'évaluer les changements dans le mFARS sur 18 mois, tandis que les principaux objectifs secondaires incluent les changements dans la capacité de marche, les activités de la vie quotidienne et le nombre de chutes des participants. Ces objectifs ont été définis en consultation avec la FDA et l'agence européenne des médicaments, l'agence de réglementation de l'UE. Après 72 semaines de traitement, les participants auront la possibilité d’entrer dans la phase d’extension ouverte de l’essai, au cours de laquelle tous recevront de la vatiquinone pendant 24 semaines (près de six mois). Après la dernière dose, les patients seront suivis pendant 10 à 30 jours pour des raisons de sécurité.