Ataxia UK

Traitement expérimental du tremblement, échographie focalisée guidée par IRM pour le cerveau

23 octobre 2020 publié par Taryn Cotton

Les tremblements peuvent être un symptôme d'ataxie. Les directives médicales d’Ataxia UK décrivent les traitements actuellement disponibles pour les tremblements, notamment les médicaments et la neurochirurgie. Toute personne intéressée par ces traitements doit en parler à son neurologue ou à son médecin généraliste.

Environ un million de personnes souffrent de tremblements essentiels au Royaume-Uni. Certains de ces cas de tremblements essentiels sont causés par un autre trouble neurologique, comme l'ataxie. Le tremblement essentiel est caractérisé par des secousses incontrôlables. Des circuits anormaux dans le cerveau envoient des messages via le système nerveux aux muscles, provoquant des tremblements.

Actuellement, le tremblement essentiel est traité avec des médicaments, qui peuvent en atténuer les effets mais aussi engendrer des effets secondaires. Si les médicaments ne fonctionnent pas ou provoquent des effets secondaires, les patients peuvent se voir proposer une stimulation cérébrale profonde (DBS), ce qui présente à nouveau des risques.

Un essai financé par INSIGHTTEC, qui a initialement développé la nouvelle technologie, est entrepris par l'Imperial College Healthcare NHS Trust London. Il teste une approche expérimentale pour traiter les tremblements essentiels bilatéraux à l'aide d'ondes ultrasonores focalisées de haute intensité sans recourir à une chirurgie invasive. En appliquant des ondes ultrasonores ciblées et chauffées à des parties spécifiques du cerveau, les circuits anormaux sont interrompus. Cette même technologie a déjà été testée en Amérique et au Japon, où il a été démontré qu'elle réussissait à réduire jusqu'à 80% des tremblements.

Dans les études précédentes, un seul côté du cerveau a été traité, généralement le côté qui contrôle le côté dominant du corps. Avec ce nouveau traitement, les deux côtés du cerveau sont traités, à environ neuf mois d'intervalle. Cet essai teste le traitement chez des personnes souffrant de tremblements essentiels, mais les développeurs espèrent qu'il sera utilisé pour traiter d'autres troubles neurologiques à l'avenir, si l'essai est réussi.

Le premier patient à recevoir ce traitement bilatéral à travers cet essai était un patient appelé John qui avait vécu avec des tremblements essentiels pendant plus de 60 ans, il est maintenant sans tremblements ! Les résultats positifs sont considérés comme durables. L'essai devrait s'achever en 2022. En savoir plus ...

La bourse "Mark Dower Trust", témoignage d'Emma Keogh sur le bénéfice du sport

"Cette bourse a tout signifié pour moi. L'exercice est devenu une grande partie de ma vie, à la fois pour mon bien-être physique et mental. J'irais jusqu'à dire que cela a changé toute mon attitude face à la vie.

Après quelques années d’entraînement personnel, j’ai finalement acquis la confiance nécessaire pour essayer un cours de spin, toujours inquiet de ne pas pouvoir suivre ou peut-être même tomber. Il a fallu plusieurs séances pour débutants pour arrêter de s'inquiéter et commencer à en profiter.

Lorsque le verrouillage a frappé, je craignais que tous mes efforts au gymnase soient vains. L'aspect social des cours de gym est devenu important pour moi, mais maintenant je n'avais d'autre choix que de passer aux entraînements à domicile. Mon ataxie signifie que je suis limité dans mon amplitude de mouvements et que j'ai besoin de soutien pour certains exercices.

J'ai pu utiliser la subvention pour acheter un vélo de spin pour un usage domestique. Malgré la commande d'un vélo de spin dans la première semaine de verrouillage, il semble que tout le monde ait eu la même idée et je devrais attendre des mois pour qu'il devienne disponible. Heureusement, je peux confirmer que l'attente en valait la peine. Le vélo a dépassé toutes mes attentes et est dans une ligue différente de celles que j'ai l'habitude d'utiliser au gymnase.

Le vélo est extrêmement stable, je me sens donc en sécurité en l'utilisant tout en diffusant des entraînements et en suivant ma cadence. Avec la réouverture des gymnases plus tard ce mois-ci, je ne ressens pas le besoin de me précipiter tant que ce n’est pas sûr à 100%. J'espère continuer à tourner régulièrement, garder mon cœur et mon cœur forts et mes muscles actifs pour m'aider à vivre de manière indépendante indéfiniment. Je ne remercierai jamais assez le Mark Dower Trust. "

Le Mark Dower Trust offre une subvention à toute personne atteinte d'ataxie entre 16 et 30 ans. Mark Dower avait une ataxie et était farouchement indépendant. Cette subvention donne l'opportunité à d'autres d'être indépendants aussi. Si vous souhaitez postuler ou obtenir plus d'informations, contactez Leanna Coleman, chargée de communication, pour plus d'informations à communications@ataxia.org.uk

Article disponible sur https://www.ataxia.org.uk/blog/the-mark-dower-trust-emma-keogh

Ouverture du premier centre de recherche anglais pour enfants sur les ataxies

Grâce aux généreux dons collectés lors du Big Give Christmas Challenge d'Ataxia UK, l'association annonce officiellement l'ouverture du premier centre pour enfants spécialisé dans l'Ataxie au Royaume-Uni!

Basé au Sheffield Ataxia Center, le centre pédiatrique pour enfants visera à fournir les meilleurs soins ambulatoires possibles aux enfants et à leurs familles, y compris le traitement et une gamme complète d'installations de diagnostic, y compris la neuro-imagerie avancée et les tests génétiques des ataxies.

L'édition Big Give Christmas Challenge 2019 a permis de récolter 78 472 £ (soit environ 86 167€) qui serviront à améliorer l'accès au diagnostic et au traitement pour tous. Pour ce faire, Ataxia UK vise notamment à piloter un «service d'ataxie virtuelle» pour offrir aux patients la possibilité d'avoir une consultation en ligne dans un hôpital ou une clinique du NHS local avec un neurologue spécialisé, sans avoir à se rendre à Londres ou à Sheffield.

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Rapport sur l'impact de la recherche 2020

11 mai 2020

Chaque année, les chercheurs financés par Ataxia UK présentent les résultats de leurs recherches en utilisant une plateforme en ligne appelée Researchfish. La recherche financée par Ataxia UK produit une série de résultats, allant de la levée de fonds supplémentaires pour la recherche sur l'ataxie à la publication d'articles sur l'ataxie dans des revues scientifiques. Lisez un résumé des effets de la recherche financée par Ataxia UK dans son rapport d'impact sur la recherche 2020. Le rapport résume les données de 43 subventions accordées entre 2009 et 2019.

  • Chaque 1£ d'Ataxia UK dépensé pour des projets de recherche a levé près de 4£ en financement supplémentaire, spécifiquement pour la recherche sur l'ataxie

  • Les chercheurs ont participé à 94 activités d'engagement, garantissant que leur recherche sur l'ataxie atteignait des publics nationaux et internationaux

  • Les boursiers d'Ataxia UK ont publié 96 articles de revue, ainsi que 4 actes de conférence, des thèses et un livre.

  • 13 bases de données ont été développées, ainsi qu'une technique d'analyse des données et 35 outils et méthodes de recherche

  • 45 prix ou reconnaissances nationaux et internationaux ont été signalés, démontrant la qualité des chercheurs financés

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Traitement par tréhalose testé pour la maladie de Machado-Joseph dite SCA3

22 mai 2020

SCA3 (également connue sous le nom de maladie de Machado-Joseph) est causée par une mutation génétique du gène ATXN3. On pense qu'il s'agit du SCA le plus répandu dans le monde et, comme pour les autres SCA, il n'existe pas encore de traitement efficace pour le SCA3.

Les gènes contiennent des instructions sur la façon de fabriquer des protéines. Par conséquent, s'il y a une mutation dans le gène, les instructions sont incorrectes et la protéine n'est pas fabriquée correctement. C'est le cas avec SCA3. En raison de la mutation, la protéine ATXN3 devient plus collante que d'habitude et se fixe aux autres protéines ATXN3 collantes. Cela conduit à la formation d'amas de protéines ATXN3, appelés agrégats, lesquels déclenchent la chaîne d'événements qui conduit aux symptômes de SCA3.

Une récente étude dirigée par un groupe de chercheurs au Portugal a testé l'effet du tréhalose sur un modèle animal de SCA3. Le tréhalose est une substance naturelle présente dans de nombreux organismes, des plantes aux bactéries. Il a été démontré que le tréhalose ralentit la progression de la maladie dans d'autres conditions causées par des agrégats de protéines, mais jusqu'à présent, aucun résultat n'a été publié concernant le tréhalose dans un modèle animal de SCA3.

Dans cette étude, les chercheurs ont montré que le tréhalose diminuait le nombre d'agrégats de protéines dans un modèle cellulaire de SCA3. Ils l'ont ensuite testé dans un modèle animal de SCA3. Leurs résultats montrent que la fonction motrice (mouvement) des animaux a été améliorée après un traitement au tréhalose.

Bien que cela soit très encourageant, les auteurs notent que l'effet du tréhalose est assez faible. D'autres approches étudiées en laboratoire, comme la thérapie génique, sont beaucoup plus efficaces. Cela pourrait indiquer que le tréhalose pourrait être un traitement utile à combiner avec d'autres traitements actuellement en cours de développement.

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L'exénatide dans la recherche sur l'AF

26 mars 2020 – Source Insight.jci.org

L'exénatide est un médicament qui a été développé pour le traitement du diabète de type 2. Des médicaments similaires à l'exénatide sont également connus pour avoir des effets cardiovasculaires et neuroprotecteurs.

Dans une étude publiée en janvier 2020, les chercheurs ont montré que l'exénatide est capable de provoquer une petite augmentation de la frataxine dans le cervelet des modèles murins. Ils ont ensuite testé cela dans des cellules prélevées sur des personnes atteintes de l'AF. Dans ces cellules, l'exénatide a augmenté la frataxine, réduit le stress oxydatif et amélioré la fonction mitochondriale.

Sur la base de ces résultats prometteurs dans des modèles animaux et cellulaires, ils ont testé l'exénatide chez des personnes atteintes d'AF dans un petit essai clinique en Belgique. Un traitement à l'exénatide de cinq semaines a augmenté l'expression de la frataxine dans les plaquettes (cellules dans le sang) des personnes atteintes d'AF. Cette petite étude n'a pas été conçue pour voir les changements dans les symptômes associés à l'AF, mais les résultats pourraient soutenir un essai plus large qui pourrait mesurer ces effets.

Il existe des preuves que l'exénatide et des médicaments similaires à l'exénatide ne peuvent pas atteindre le cerveau à des concentrations élevées, en raison de problèmes de franchissement de la barrière hémato-encéphalique. C'est un inconvénient de l'utilisation de ces médicaments pour une affection neurologique telle que l'AF. Cependant, si cela s'avère vrai, les preuves présentées dans cet article montrent que l'exploration de médicaments similaires capables de traverser le cerveau pourrait être bénéfique pour les personnes atteintes d'AF.

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Déclencheurs d'ARNi universels pour l'inhibition spécifique de la mutation de plusieurs protéines

6 mars 2020 – source NCBI

L’expansion des répétitions CAG dans la région codante des gènes associés est responsable de neuf troubles neurodégénératifs héréditaires, dont la maladie de Huntington (HD), les ataxies spinocérébelleuses (ASC) et l’atrophie dentatorubro-pallidoluysienne (DRPLA). Malgré des années de recherche visant à développer une méthode de traitement efficace, ces maladies restent incurables et seuls leurs symptômes sont maîtrisés. Le but de cette étude était de développer des outils génétiques efficaces et sélectifs des allèles pour faire taire l'expression de gènes mutés contenant des répétitions CAG étendues. Ici, nous montrons que les ARN en épingle à cheveux à ciblage répété réduisent préférentiellement les niveaux de protéines mutantes de huntingtine, d'atrophine-1, d'ataxine-3 et d'ataxine-7 dans les fibroblastes dérivés du patient et peuvent servir de réactifs universels sélectifs aux allèles pour la polyglutamine (polyQ) maladies.

Le Dr Marta Olejniczak et ses collègues en Pologne viennent de publier des résultats prometteurs en utilisant un outil génétique pour réduire l'expression des gènes mutés contenant des répétitions CAG étendues. Ils ont démontré l'efficacité de l'utilisation d'un outil génétique appelé acide ribonucléique en épingle à cheveux court (shRNA) pour réduire l'expression des répétitions CAG expansées dans différentes cellules dérivées de patients utilisées comme modèles de différentes maladies de polyglutamine. En utilisant le même shRNA dans quatre modèles cellulaires différents, ils ont réussi à réduire au silence l'expression de la protéine mutante responsable de la maladie de Huntington (huntingtine), DRPLA (atrophine-1), SCA3 (ataxine-3) et SCA7 (ataxine-7). Cet outil génétique s'est révélé spécifique et n'a pas induit d'effets indésirables sur d'autres gènes. Ces résultats sont une étape importante vers le développement de médicaments universels pour les maladies de polyglutamine avec l'utilisation de shRNA comme outil pour réduire les expansions répétées de CAG. Cependant, d'autres études réalisées dans plus de cellules et de modèles animaux sont nécessaires pour mettre cette stratégie en route vers les cliniques

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Exicure lance un programme de thérapie génique dans l'ataxie de Friedreich

21 février 2020

Exicure est une société de biotechnologie spécialisée dans le développement de thérapies basées sur une approche unique de la thérapie génique dite technologie «acide nucléique sphérique» (SNA ™). Les SNA sont constitués de séquences d'acide nucléique attachées à une nanoparticule sphérique. Cet arrangement en trois dimensions confère aux SNA des propriétés uniques qui pourraient être utiles pour délivrer une thérapie génique aux personnes atteintes d’ataxie de Friedreich (AF). Par exemple, ils peuvent pénétrer dans pratiquement tous les types de cellules, y compris ceux du cerveau et du système nerveux, sans provoquer les effets secondaires nocifs parfois associés aux formes conventionnelles de thérapie génique. Une fois à l'intérieur de la cellule, ils sont capables de délivrer des thérapies qui modifient l'expression des gènes.

En décembre 2019, Exicure a annoncé l'AF comme indication thérapeutique pour le premier programme de développement neurologique de la société utilisant l'approche SNA. Le programme AF espère utiliser la plate-forme SNA comme moyen d'augmenter l'expression de la protéine frataxine dans les tissus du système nerveux central pour changer le cours de la maladie, et sera conçu et développé en collaboration avec la Friedreich's Ataxia Research Alliance (FARA) . Des expériences antérieures sur des modèles animaux ont démontré que la technologie peut atteindre avec succès les parties les parties du cerveau affectées dans l'AF lorsqu'elle est administrée par injection dans le canal rachidien.

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Essai clinique de phase 2 sur l'étravirine prévu en Italie

17 février 2020

Un nouvel essai clinique testant le traitement contre le VIH, l'étravirine, comme traitement potentiel pour l'ataxie de Friedreich (AF) débutera cette année en Italie.

En janvier 2019, Ataxia UK a rendu compte d’un effort visant à réutiliser un médicament antiviral, actuellement utilisé comme traitement contre le VIH, en tant que candidat potentiel pour le traitement de l’AF. Au cours d'expériences menées sur des souris, les chercheurs de l'Université de Rome en Italie ont découvert que l'étravirine est capable d'augmenter les niveaux de frataxine dans le cœur et les muscles squelettiques. Ils ont également découvert que le médicament pouvait augmenter les niveaux de protéine frataxine dans les cellules dérivées de patients atteints d'AF.

Dans la prochaine étape, les chercheurs prévoient de lancer un essai clinique de phase 2 en ouvert visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'étravirine chez les personnes atteintes d'AF. Ils visent à recruter 30 patients AF âgés de 10 à 40 ans, pour tester deux doses différentes d'étravirine sur une période de quatre mois. Les chercheurs évalueront l'absorption d'oxygène, la fonction cardiaque et la gravité des symptômes d'ataxie sur la base du score SARA (Scale for Assessment and Rating of Ataxia). Ils mesureront également les niveaux de frataxine présents dans le sang avec des mesures échelonnées : 4 mois avant le début du traitement, au début, après 2 mois, à la fin du traitement et 4 mois après la fin du traitement.

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Organigramme de l'ataxie cérébelleuse

23 octobre 2019 - Emily Petley, Manish Prasad, Shalini Ojha, William P Whitehouse - BMJ Publishing Group Ltd.

Organigramme expliquant l'ataxie cérébelleuse extrait d'un article décrivant une enquête sur l'ataxie dans l'enfance.

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